ENERZAIR® BREEZHALER® är ett nytt läkemedel för behandling av okontrollerad astma hos vuxna som redan står på behandling med LABA och ICS i hög dos. Till grund för läkemedlets godkännande ligger en stor kontrollerad och dubbelblind studie, IRIDIUM, vilken sammanfattas här:
Trots behandling med inhalerad kortikosteroid (ICS) och lång-verkande beta2-stimulerare (LABA) är det många patienter som inte når full kontroll på sin astma.1 Den aktuella studien IRIDIUM (Once-daily, single-inhaler mometasone–indacaterol–glycopyrronium versus mometasone–indacaterol or twice-daily fluticasone–salmeterol in patients with inadequately controlled asthma) studerade därför effekt och säkerhet med en ny fast kombination av tre olika substanser: ICS (mometasonfuroat (MF)), LABA (indakaterol (IND)) och ett Långverkande antikolinergika (LAMA; glykopyrroonium (GLY)).2 Läkemedlet, ENERZAIR® BREEZHALER®, har baserat på resultatet av studien nyligen fått indikation för vuxna patienter med astma som är okontrollerad trots behandling med LABA i kombination med ICS i hög dos och som upplevt minst en exacerbation under det senaste året.
IRIDIUM var en randomiserad, dubbelblind fas III-studie över 52 veckor på vuxna patienter (18–75 år, medel = 52 år) med persisterande astma.2 Två dosvarianter av ENERZAIR® BREEZHALER® (150 μg/50 μg/80 μg, en gång dagligen (N=620) respektive 150 μg/50 μg/160 μg, en gång dagligen (N=619) jämfördes med två fasta doser av IND/MF (150 μg/160 μg, en gång dagligen (N=617) respektive 150 μg/320 μg, en gång dagligen (N=618). I en tredje studiearm med aktiv kontroll deltog försökspersoner som fick salmeterol/flutikasonpropionat (SAL/FLU) 50 μg/500 μg, två gånger dagligen (N=618).


Studiens olika behandlingsgrupper: • ENERZAIR® BREEZHALER® – IND/GLY/MF 150/50/80 μg (x1)*. • ENERZAIR® BREEZHALER® – IND/GLY/MF 150/50/160 μg (x1)*. • IND/MF 150/160 μg (x1). • IND/MF 150/320 μg (x1). • SAL/FLU 50/500 μg (x2).
* Endast den högre dosvarianten kan förskrivas i Sverige
Alla försökspersoner hade symtomatisk astma (ACQ 7 poäng ≥ 1,5) och stod på underhållsbehandling sedan minst 3 månader före studiestart med en kombination av ICS i medelhög eller hög dos samt LABA. Vid screeningen uppgav 99,9 % av patienterna att de hade haft minst en exacerbation under det senaste året.
Det primära syftet med studien var att visa att ENERZAIR® BREEZHALER® med doseringen 150 μg/50 μg/80 μg (x1) eller i den högre doseringen 150 μg/50 μg/160 μg (x1) var bättre än IND/MF 150 μg /160 μg (x1) eller IND/MF 150 μg/320 μg (x1) med avseende på dalvärdet för FEV1 vecka 26.
ENERZAIR® BREEZHALER® 150 μg/50 μg/160 μg (x1) visade statistiskt signifikanta förbättringar av dalvärdet för FEV1 vecka 26 i jämförelse med IND/MF och SAL/FLU i motsvarande doser. En daglig dos av ENERZAIR® BREEZHALER® förbättrade lungfunktionen (FEV1; primär endpoint) med 320 ml över 26 veckor jämfört med 255 ml för behandling med enbart IND/MF, dvs en förbättring som var 65 ml större (95% CI 31-99; p<0,001). Efter 52 veckor var förbättringen 86 ml större med ENERZAIR® BREEZHALER® (95% CI 41-111; p<0,001).
Jämfört med kombinationsbehandling med SAL/FLU (sekundär endpoint) två gånger dagligen var skillnaden större. Efter 26 veckor var förbättringen av FEV1 119 ml större för ENERZAIR® BREEZHALER® en gång om dagen än för SAL/FLU två gånger dagligen (95% CI 85-154; p<0,001) och efter 52 veckor var den 145 ml större (95% CI 111-180; p<0,001).
ENERZAIR® BREEZHALER® 150 μg/50 μg/160 μg (x1) minskade även antalet årliga måttliga-till-svåra exacerbationer respektive svåra exacerbationer (sekundär endpoint) med 36% (RR 95% CI 0,64 (0,52-0,78); p<0,001) respektive 42% (RR 95% CI 0,58 (0,45-0,73); p<0,001) i jämförelse med SAL/FLU 50 μg/500 μg (x2). Jämfört med IND/MF 150 μg/320 μg (x1) var minskningen 19%; (RR 95% CI 0,81 (0,66-0,99; p=0,041) respektive 16%; RR 95% CI 0,84 (0,67-1,05; P=0,117). Effekten på exacerbationer var ett sekundärt effektmått.
Alla behandlingsgrupperna uppvisade kliniskt relevanta förbättringar från baslinjen på ACQ 7 vecka 26. Dock sågs inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna. Den genomsnittliga förändringen från baslinjen på ACQ 7 vid vecka 26 (sekundär endpoint) och vecka 52 var cirka 1 för alla behandlingsgrupper.
Den totala förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar för ENERZAIR® BREEZHALER® var jämförbar med de i studien förekommande jämförelseläkemedlen och överensstämmande med den kända säkerhetsprofilen för de ingående substanserna.
Sammanfattning:
- IRIDIUM-studien visar att ENERZAIR® BREEZHALER® i hög dos hos patienter med okontrollerad astma:
- Förbättrar lungfunktionen (primär endpoint) jämfört med IND/MF i hög dos (x1).
- Förbättrar lungfunktion (sekundär endpoint) jämfört med SAL/FLU i hög dos (x2).
- Minskar måttliga-till-svåra och svåra exacerbationer (sekundär endpoint) jämfört med SAL/FLU i hög dos (x2).
- Var generellt sett väl tolererat och säkerheten var jämförbar mellan de olika behandlingsarmarna.
Referenser
-
Buhl R, Heaney LG, Loefroth E et al. Respiratory Medicine 2020;162: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2019.105859
-
Kerstjens HAM, Maspero J, Chapman KR et al. Once-daily, single-inhaler mometasone–indacaterol–glycopyrronium versus mometasone–indacaterol or twice-daily fluticasone–salmeterol in patients with inadequately controlled asthma (IRIDIUM). Lancet 2020: DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30190-9